第VIII因子製剤

1. はじめに
2. クロマトグラフィー精製の利点
3. 血漿供給
4. 第VIII因子製剤（当ページです）
5. アルブミン製剤
6. IgG製剤
7. 第VIII因子の精製プロセス
8. アルブミンの精製プロセス
9. IgGの精製プロセス
10. 生物学的安全性
11. 製造プラントのプランニングとエンジニアリング
12. チェックリスト
13. 参考文献
14. 精製プロセスの概要

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適応

血友病A（先天性第VIII因子欠損症）患者および後天性第VIII因子欠乏症患者における出血予防および治療。

抗第VIII因子抗体（抑制因子）による血友病A患者の治療にも、免疫寛容を誘発する治療目的に使用します。

製剤の特性

後述のプロセスでは、純度の高い第VIII因子の製造ができます。他に含まれるタンパク質として、生体内における第VIII因子の安定剤であるvon Willebrand因子のみが交差免疫電気泳動法によって検出されます。より感度のよいアッセイを用いるとフィブリノーゲン、フィブロネクチン、IgA、IgGおよびIgMが微量に検出されます。表1に製剤化前の第VIII因子の特性を示します。

製剤

第VIII因子には2種類の濃度の安定、無菌の凍結乾燥粉末製剤があり、溶解して注射剤として使われます（表2）。一般に溶解に要する時間は20秒未満です。

保存

室温で保管（25℃以下）、凍結不可

使用期限

24ヶ月。溶解後は無菌状態で24時間まで安定。

表1．製剤前の第VIII因子濃縮液の特性

Specific activity	300 IU/mg
von Willebrand factor*	3.00 µg/IU
Fibronectin*	0.03 µg/IU
Fibronectin*	0.03 µg/IU
IgA*	0.005 µg/IU
IgG*	0.02 µg/IU
IgM*	0.25 µg/IU
Total protein	3.34 µg/IU

Data from HemaSure A/S, Denmark.
* Measured by ELISA.

表2．第VIII因子製剤

F VIII	50 IU/ml, 100 IU/ml
Albumin	0.25 w/w %
Mannitol	1.5 w/w %
L-histidine	0.01 M
Sucrose	0.5 w/w %
Conductivity	0.15 ± 0.05 mS/cm
pH	6.9-7.3

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